Dopo il prequel del primo episodio, Bioshock si sposta nel 1912.
Infinite sarà ambientato nella città volante di Columbia, costruita dagli Stati Uniti per essere usata come un'arma, che però scompare a causa di un incidente diplomatico fallita anche questa come la Rapture dei precedenti Bioshock. Il protagonista di Bioshock Infinite, l'agente della Pinkerton Booker DeWitt, viene assoldato da una persona che conosce l'esatta posizione della città per salvare una donna con strani poteri, Elizabeth. Una volta trovata, Booker ed Elizabeth dovranno scappare da Columbia aiutandosi a vicenda. In termini di gioco, Elizabeth sarà un compagno guidato dal computer e non sarà controllabile dal giocatore. Bioshock Infinite uscirà su PC, Xbox 360 e Playstation 3 nel 2012.